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研究發(fā)現(xiàn)*間質(zhì)干細(xì)胞治療成骨不全癥的直接證據(jù)

    脆骨病，醫(yī)學(xué)名稱為成骨不全癥（osteogenesis imperfecta），是一種少見的先天遺傳性骨骼發(fā)育障礙性疾病，主要表型為I型膠原合成障礙，發(fā)病率約為萬分之一，*大約有500萬病人，目前對(duì)這種疾病主要采取預(yù)防骨折等對(duì)癥治療方法，并無有效的治療方案。來自美國賓州州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)直接將骨髓間質(zhì)干細(xì)胞和作為細(xì)胞外基質(zhì)的I型膠原混合后注射到患有成骨不全癥的小鼠（oim）股骨的骨髓腔中，骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化成為成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞并在體內(nèi)合成高密度新骨，顯著改善了小鼠長骨的強(qiáng)度。這說明了用這種策略治療成骨不全癥以及其它間葉干細(xì)胞疾病的可行性。

    該文的*作者李鋒博士說，“之前關(guān)于干細(xì)胞移植治療成骨不全癥的研究存在許多不確定的結(jié)果，這些研究也未能提供證據(jù)證明骨髓間質(zhì)干細(xì)胞能直接分化成成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞。我們小組的研究指出了骨髓間質(zhì)干細(xì)胞通過自身分化為成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞，合成I型膠原以治療成骨不全癥。”研究人員從正常小鼠分離了骨髓干細(xì)胞并標(biāo)記了GFP綠色熒光蛋白。這樣就能夠追蹤骨髓間質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)的分布和變化，并且評(píng)價(jià)對(duì)新骨形成的影響和機(jī)理。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)并提示著：（1）間質(zhì)干細(xì)胞移植到OIM小鼠的股骨中，在兩周后就可以直接參與新骨的形成，在6周后明顯改善新骨生成，提高長骨的強(qiáng)度和密度；（2）I 型膠原聯(lián)合骨髓間質(zhì)干細(xì)胞可以進(jìn)一步顯著增加新骨的形成，表現(xiàn)為在機(jī)械負(fù)荷破壞試驗(yàn)中有顯著的zui大負(fù)荷力，其原理可能是通過限制移植后骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的流失，并提供正常細(xì)胞外膠原基質(zhì)改善正常細(xì)胞的環(huán)境以促進(jìn)干細(xì)胞的生長和分化；（3）移植后間質(zhì)干細(xì)胞不僅僅直接參與新骨形成，而且可能通過旁分泌效應(yīng)分泌骨相關(guān)的因子刺激內(nèi)源性的干細(xì)胞遷移和分化，達(dá)到改善治療成骨不全癥的目的。

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